摘 要
内涉生化调控，是指天然药物作用于人体，增加体内某些泛素类蛋白质水平和代谢，干涉体内的生化反应。蛋白生化反应产生的这些复合物——泛素类蛋白质，对各种新蛋白的合成过程进行干涉与调控，影响细胞间隙递质的分泌和细胞生物学的改变，恢复体内各种组织细胞增殖与凋亡数量的平衡。达到药物调控细胞生化的目的。有内涉生化调控作用的药物，叫生化调控药物。
生化调控药物的研究经历了一个很长的发展过程，尽管已对许多治疗肿瘤药物的细胞目标有了一定了解，但体内蛋白作为“生物药库”的药物——泛素类蛋白质与肿瘤作用后如何导致细胞死亡的确切机制尚没有得到实验室数据的支持。近年来的研究发现细胞凋亡是各种抗癌药物引发细胞死亡的主要方式，从而使得细胞凋亡与癌症之间的关系及细胞凋亡在癌症治疗中的作用成为治疗肿瘤研究的新焦点。
1 细胞凋亡
细胞死亡一般有两种方式，即细胞坏死(necrosis)和细胞凋亡(apoptosis)。细胞坏死通常发生在一群接触的细胞中，是由各种非生理因素，如局部缺血等引起的难以控制的一种破坏现象。它通过干扰细胞能量代谢，引起细胞渗透压不平衡，细胞质肿胀，最终由溶酶体酶导致细胞结构的不可逆性破坏并诱发局部的炎症反应。细胞凋亡这一概念是1972年由Kerr和Wyllie等提出的。它是一种主动的、固有的程序化现象，故又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)。
内涉生化调控作用的药物作用于人体后，增加体内某些蛋白质水平和代谢，干涉体内的生化反应，促使肿瘤细胞程序性死亡，即肿瘤进入细胞凋亡(apoptosis)程序。生化调控药物通过增加体内某些蛋白质水平和代谢，由体内蛋白作为“生物药库”的药物与肿瘤细胞的作用，促使肿瘤细胞程序性的细胞凋亡。
凋亡的肿瘤细胞由于失去细胞间相互联系而与邻近细胞分离，随后细胞表面释放出信号分子被吞噬细胞识别，因此凋亡不损伤周围的细胞。凋亡一般伴有明显的形态学特征，以细胞核的变化为主，表现为核浓缩、细胞浆中细胞器密集、胞膜突出、体积缩小、DNA断裂及形成凋亡小体。
北海市生化调控药物研究所，开发的生化调控药物，有肿瘤细胞的典型凋亡作用，它的临床表现特征有：
1）没有细胞坏死特征。
2）没有组织疼痛特征。
3）没有（很少）伤害正常组织特征。
4）没有影响人的正常生活。
5）减少糖原体蛋白表达时，会快速消溶肿瘤组织，并不受细胞周期分期的影响。
6）引起长时间的肿瘤外周组织的渗透压不平衡现状（快速消溶肿瘤反应，慢速消溶肿瘤组织没有此现象）。
2 肿瘤的产生与凋亡
30万亿正常细胞是一个复杂和相互依赖的共同管理、相互调控对方的大环境。 肿瘤组织、癌细胞则与之截然相反，它们对于正常控制增殖的信号不加理会，只遵循它们自己内在的增殖标准。它们甚至可以移动、入侵邻近组织。由于这种恶性肿瘤细胞组成的肿瘤会入侵越来越多的组织，所以当它们干扰了机体生存所需的器官和组织后就导致机体死亡。
肿瘤组织、癌细胞也有几种逃避凋亡的方式。有一些癌细胞中产生过多Bcl-2蛋白，这些都可以有效避免凋亡。肿瘤组织、癌细胞是如何产生的呢？许多原癌基因（Fos, Jun）正常时的作用是把外界生长刺激信号传入细胞内。当一种原癌基因突变后产生一个重要的生长刺激信号时，就会使本该沉默的基因活化。有的原癌基因突变后会干扰细胞中的部分信号级联途径，此外，肿瘤组织、癌细胞的细胞周期也受到干扰。
钙调蛋白能、乙酰胆碱能两大系统，都能增加环核苷酸的生物效应水平。环核苷酸相关的酶：腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、磷酸二酯酶，它们又能直接影响双链核糖核酸复合体在细胞核内外进出的过程，并在新合成的多种蛋白的DNA→RNA→蛋白质过程中，影响RNaseIII、siRNP、siRNAs、asRNA、siRNA等mRNA和Fos, Jun进入细胞核内聚合成二聚体，逸出细胞核外的降解为磷蛋白，磷蛋白和Fos, Jun 重返细胞核内和双链核糖核酸复合体进行缩聚（超螺旋缩聚）产生的RNAi、双链核糖核酸复合体的干扰和多聚物形成的同异性、竞争性双链核糖核酸复合体的干扰等联合的生化调控，促使肿瘤组织、癌细胞病毒基因在核分裂 期间，合成新的多种蛋白的DNA→RNA→蛋白质过程中，病毒基因表达沉默。也就是说，新分裂出的细胞不能表达癌细胞特征。
生化调控药物的作用过程（如图）：
